Certaines variations du génome ont des conséquences sur la santé. Une maladie peut être due à l’altération d’un seul gène (maladie monogénique), à l’effet combiné de plusieurs gènes et de l’environnement (maladie multifactorielle), ou à l’accumulation de mutations somatiques dans un clone de cellules (cancer).
Une question sur ce cours ?
ULU, le tuteur d’ULUMINE, t’aide à partir de ce cours.
Objectifs
- Expliquer l’origine génétique d’une maladie monogénique : la mucoviscidose
- Calculer un risque de transmission à partir d’un arbre généalogique
- Distinguer maladie monogénique et maladie multifactorielle
- Expliquer la cancérisation et les facteurs de risque
1. Une maladie monogénique : la mucoviscidose
La mucoviscidose est due à des allèles mutés du gène CFTR, porté par le chromosome 7. Ce gène code une protéine membranaire qui forme un canal à ions chlorure. Quand la protéine est absente ou non fonctionnelle, le mucus qui tapisse les bronches et le tube digestif devient épais et collant.
- Phénotype moléculaire : protéine CFTR absente ou défectueuse (mutation la plus fréquente : F508del, perte d’un acide aminé, la phénylalanine 508).
- Phénotype cellulaire : les ions chlorure ne sortent plus normalement des cellules ; le mucus est peu hydraté.
- Phénotype macroscopique : infections pulmonaires répétées, gêne respiratoire, troubles digestifs.
2. Prise en charge et thérapies
- Traitements des symptômes : kinésithérapie respiratoire, antibiotiques, enzymes digestives.
- Médicaments ciblant la protéine CFTR (modulateurs) : ils améliorent le fonctionnement de certaines protéines mutées et ont transformé la prise en charge de nombreux patients.
- Thérapie génique : apporter une copie fonctionnelle du gène dans les cellules ; elle reste au stade de la recherche pour cette maladie.
3. Les maladies multifactorielles
De nombreuses maladies fréquentes (diabète de type 2, maladies cardiovasculaires…) ne dépendent pas d’un seul gène. Plusieurs allèles augmentent légèrement le risque, et l’environnement (alimentation, sédentarité, tabac) joue un rôle majeur. On parle de prédisposition génétique, et non de déterminisme.
4. Altérations du génome et cancérisation
Cancer : Maladie due à la prolifération incontrôlée d’un clone de cellules, issues d’une même cellule ayant accumulé des mutations somatiques. Les cellules cancéreuses peuvent envahir les tissus voisins et former des métastases à distance.
- Des mutations activent des gènes qui stimulent la division cellulaire (oncogènes).
- D’autres inactivent des gènes qui freinent la division ou déclenchent la mort des cellules anormales (gènes suppresseurs de tumeurs).
- Il faut généralement plusieurs mutations dans une même lignée cellulaire : le risque augmente avec l’âge et l’exposition.
| Facteur de risque | Exemple de cancer associé |
|---|---|
| Fumée de tabac (substances mutagènes) | Cancer du poumon, entre autres |
| Rayonnements UV | Cancers de la peau, dont le mélanome |
| Certains virus (papillomavirus humains, HPV) | Cancer du col de l’utérus |
| Prédisposition héréditaire (allèle muté d’un gène suppresseur transmis) | Certains cancers du sein et de l’ovaire |
La prévention (arrêt du tabac, protection solaire, vaccination contre les HPV) et le dépistage précoce réduisent la mortalité par cancer.
À retenir
- La mucoviscidose est une maladie monogénique récessive due à des allèles mutés du gène CFTR (canal chlorure).
- Deux parents hétérozygotes ont un risque de 1/4 d’avoir un enfant atteint à chaque naissance.
- Les maladies multifactorielles résultent de plusieurs gènes de prédisposition et de l’environnement.
- Un cancer résulte de l’accumulation de mutations somatiques dans un clone (oncogènes, gènes suppresseurs) ; tabac, UV et certains virus augmentent le risque.
Et maintenant, à toi !
Vérifie que tu as compris avec les exercices, puis révise avec la fiche.